細胞傷害・創傷治癒　

恒常性　homeostasis

細胞機能(生体の内部環境)が維持されている，正常な状態．

細胞傷害　cell injury

いろいろなストレス(外的因子あるいは内的因子)にさらされると，恒常性を保てなくなる．細胞は新たな定常状態に移行しようとする反応が，適応(可逆性 あるいは 不可逆性)である．適応の限界を超えると，細胞の死に至る．

創傷治癒 wound healing と肉芽組織 granulation

組織損傷部の修復は，一般に再生ではなく瘢痕治癒となる．

1. 傷害性因子 factors
   • 物理的因子 mechanical
     ①機械的作用：外力・圧迫など(いわゆる外傷
     ②輻射エネルギー：電離輻射線(X線傷害，など)・光化学線(紫外線傷害など)・熱線(赤外線)・温熱(火傷，凍傷)
   • 化学的因子 chemical
     酸アルカリ腐食，
     毒物(化学薬品あるいは細菌毒素(ボツリヌス・赤痢菌などの食中毒，
   • 生物学的因子 biological
     微生物・病原体による感染症
   • 免疫因子 imnological
     過剰・異常な反応
   • 栄養障害
   • 神経障害
   • 老化 【 　 疾患の立場 では  】
     ①損傷DNA：変異DNAの蓄積
     ②複製老化：細胞分裂(リニューアル)の限界
     ③欠陥タンパク：不良タンパクの蓄積
     なお， 加齢に従う摂取カロリーの制限は，視細胞・神経節細胞の減少や網膜色素上皮細胞での老廃物の蓄積を抑制する(カロリー制限は，加齢で低下する糖代謝を維持する効果がある)．
2. 内因と外因 endogenic ＆ exogenic 【 　 因子：外因と内因　】
   • 内因
     自身にある素因・体質．
   • 外因
     外界からの影響．生活習慣(飲酒・喫煙，等)を含めることもある．
   • 但し，内因外因は相互に影響しあうことでクリアに区別する意味はあまりない，とするテキストも多い．
3. 傷害の機序 mechanisms
   • 虚血 ischemic
     血行途絶による組織の低酸素状態．
     細胞内では，ATP産生が低下し細胞内カルシウムのくみ出しが悪くなる．解糖が進み酸性の環境になる．細胞内カルシウム濃度が増加する悪循環となり細胞膜の損傷が進む．
   • 化学傷害 chemical
     活性酸素は脂質を過酸化させ，細胞膜を傷害する．
     ・フリーラジカル：脂質と容易に結合し，タンパクを寸断する． 【 　酸化ストレス　】
   • 形態の変化 metamorphic
     細胞骨格の破壊のため変形する(多くは球形化)．
     細胞内部の水の増加のため水腫状になる．
     ミトコンドリアの腫大のため混濁腫脹する．
4. 細胞死 cell death 【 　細胞死　】

   不可逆病変では細胞死(広義の壊死)に至る．

   • ネクローシス necrosis ：受動的・病理的な細胞死・組織死．
   • アポトーシス apoptosis ：能動的・生理的な細胞死・組織死．

5. 創傷治癒 healing 【 　回復メカニズム　】

   ●創傷 wound：からだの „きず“．外傷その他による組織の損傷や欠損のこと．

   　◈ 創＝刀きづ

   ●修復 repair：創傷の治癒過程．欠損を元の構成細胞で補完して修復される再生(regeneration)と，肉芽で補完して修復される瘢痕(scar)とがある．
   通常，結合組織による創傷修復(線維化 fibrosis)がリモデリング remodelingである．元の構成組織による完全修復をリペアと呼んで対比させることがある．

   ●肉芽 granulation：血管結合組織細胞(端的には血管内皮細胞と線維芽細胞)の増殖のこと．時間経過とともに血管が減少し膠原線維が増加した状態が線維化，線維がより緻密になるのが瘢痕化である．組織欠損の補充，創傷治癒，生体内異物処理，炎症などでの反応となる．

   　◈ 肉芽は国語辞典的には „にくが“ であるが，医学用語的には „にくげ“ という．

   　◈ 血管新生は血管内皮細胞の増殖による．→　こちら で

   ●炎症 inflammation：組織損傷から修復に至る反応プロセスを指す(急性炎症〜慢性炎症)．